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超详细肺癌笔记,教你怎样战胜肺癌
2019-12-08 16:40

目前非小细胞肺癌的临床治疗指南有很多:美国临床肿瘤学会NSCLC治疗指南、美国国家综合癌症网肺癌治疗指南、欧洲肿瘤内科学会肺癌治疗指南、美国胸科医师学会肺癌治疗指南以及中国卫生部原发性肺癌诊疗规范。各个指南在原则上差别不大,在细节和发布形式上有所区别。为进一步规范我国肺癌诊疗行为,提高医疗机构肺癌诊疗水平,改善肺癌患者预后,保障医疗质量和医疗安全,卫生部组织专家制定了《原发性肺癌诊疗规范》,卫生部指南在结构上采用文字叙述的形式,在每个临床问题上提出一段文字的叙述。1、采用何种分期? 目前非小细胞肺癌的TNM分期采用国际肺癌研究协会2009年第七版分期标准(IASLC 2009),即仍然以解剖分期为主。 2009年NSCLC新版TNM分期的变更内容 T分期 将T1分为T1a及T1b(>2cm,≤3cm) 将T2分为T2a(>3cm,≤5cm)及T2b(>5cm,≤7cm) 肿瘤>7cm由原来的T2归为T3;原发肿瘤同一肺叶出现其他癌结节由原来的T4归为T3 原发肿瘤同侧胸腔内不同肺叶出现癌结节由原来的M1归为T4 胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)归为M1 N分期 继续使用原N分期方法 M分期 胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)以及对侧肺叶出现癌结节归为M1a 远处转移归为M1b。 TNM分期 T2bN0M0由ⅠB期改为ⅡA期 T2aN1M0由ⅡB期改为ⅡA期 T4N0~1M0由ⅢB期改为ⅢA期 新旧分期系统对比 新版IASLC分期的意义 修改后的分期标准能更好的显示患者的预后 此次修改主要是根据患者的5年生存率及中位生存期来制定的。将T1分为T1aT1b,T2分为T2aT2b,将直径>7cm由T2归为T3,细分后的不同期别患者具有不同的预后,并且在统计学上有意义。将同一肺叶内孤立癌结节归为T3,同侧不同肺叶内孤立癌结节归为T4,将T4N0-1M0归为IIIA期,使这两期患者重新纳入手术治疗的范围,改善预后。M1a,M1b的不同分期更能反映出胸膜播散(恶性胸腔积液,心包积液或胸膜结节)以及对侧肺叶出现癌结节与肺胸膜外远处转移的患者有着不同的预后 对治疗有争论的分期进行了重新划定,值得引起注意 将T2bN0M0由Ⅰb期改为Ⅱa期,纳入术后辅助化疗的行列,引起重视;将同侧不同肺叶内孤立癌结节归为T4,并将将T4N0-1M0归为ⅢA期,纳入可以手术切除的范围。 2、手术适应证 指南推荐,手术适应症为:Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期(T3N1-2M0;T1-2N2M0;T4N0-1M0可完全性切除)非小细胞肺癌和部分小细胞肺癌(T1-2N0~1M0);经新辅助治疗后有效的N2期非小细胞肺癌;部分Ⅲb期非小细胞肺癌如能局部完全切除肿瘤者,包括侵犯上腔静脉、其他毗邻大血管、心房、隆凸等;部分Ⅳ期非小细胞肺癌,有单发对侧肺转移,单发脑或肾上腺转移者;临床高度怀疑肺癌的肺内结节,经各种检查无法定性诊断,可考虑手术探查。 3、NSCLC的围手术期辅助治疗 完全切除的II-III期NSCLC,推荐含铂两药方案术后辅助化疗3-4个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常,一般在术后3-4周开始。 新辅助化疗 对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整,无效者则应当更换方案。 4、放疗 放疗可用于因身体原因不能手术治疗的早期NSCLC患者的根治性治疗、可手术患者的术前、术后辅助治疗、局部晚期病灶无法切除患者的局部治疗以及晚期不可治愈患者的重要姑息治疗方式。对于接受手术治疗的NSCLC患者,如果术后病理手术切缘阴性而纵隔淋巴结阳性,除了常规接受术后辅助化疗外,也建议加用术后放疗。对于切缘阳性的pN2肿瘤,如果患者身体许可,建议采用术后同步放化疗。对切缘阳性的患者,放疗应当尽早开始。 化疗联合放疗提高局限晚期NSCLC患者的生存。RTOG 9410研究表明,在治疗III期NSCLC上,同步放化疗比序贯放化疗的疗效好,5年生存率可提高4~5个百分点,但前者毒性会升高。目前化放疗治疗 III 期 NSCLC的共识中指出,序贯的、以铂类为基础化疗后放疗比单用放疗可改善生存期 (CALGB, 法国研究, RTOG)。多种不同的序贯+同步化放疗的方案正在研究中, 可能改善结果。 5、IV期病人的一线治疗 对EGFR野生型或突变状况未知的Ⅳ期非小细胞肺癌,如果功能状态评分为PS=0~1,应当尽早开始含铂两药的全身化疗。对不适合铂类治疗的患者,可考虑非铂类两药联合化疗。PS=2的晚期非小细胞肺癌患者应接受单药化疗,但没有证据支持对PS>2的患者使用细胞毒类药化疗。以铂类为基础的三代化疗药仍是晚期NSCLC一线治疗基石。汇聚16项随机对照研究,2714例NSCLC患者的荟萃分析显示:化疗有显著生存获益, HR=0.77, p ≤ 0.0001 ;MST 增加1.5个月;1年生存率提高9%,确立了化疗在晚期NSCLC治疗地位。汇聚65项随机对照研究,13601例NSCLC患者的荟萃分析显示:两药联合化疗的疗效优于单药化疗或三药化疗,而多项荟萃分析的结果显示:含铂两药联合化疗疗效好于非铂类两药联合化疗,因此对于PS 0-1的患者应选择含铂两药联合化疗6、老年患者的治疗 目前的证据不支持将年龄因素作为选择化疗方案的依据。IFCT-0501研究设计中,组A: 吉西它滨 1,150 mg/m2或诺维本30 mg/m2; d1, d8 q3w; 5 cycles;组B: 卡铂+紫杉醇,卡铂 AUC 6, 紫杉醇90 mg/m2 q4w, 4 cycles,结果表明,双药联合的毒性比但要高,但是疗效要比单药好。得出结论,PS评分较好的老年患者,卡铂为基础的双药方案可以成为标准治疗。 然而日本的JCOG0803/WJOG4307L的晚期老年NSCLC患者的临床III期研究发现,双药毒性高于单药,疗效也不比单药好。因此,现在的指南推荐是可以选择单药,有条件选择双药,从而留下了很多空间。7、指南推荐--维持治疗 对一线治疗达到疾病控制的患者,有条件者可选择维持治疗。 继续治疗 定义:使用一线方案直至疾病进展、出现不可接受的毒性反应或达到预定的更多的治疗周期。一线两药化疗直到4-6个周期后,将导致毒性累积,但没有确切的疗效优势。 继续维持治疗定义:继续使用一线方案药物,降低方案强度进行维持治疗。研究数据显示,维持治疗可延长PFS。尽管缺乏随机研究数据,在ECOG 4599和FLEX研究设计基础上,目前推荐在单抗化疗结束后继续使用贝伐单抗或西妥昔单抗维持治疗。 换药维持治疗 定义:完成一线化疗后,立即应用其他对晚NSCLC有效的药物进行治疗。任何对NSCLC有效的药物均可考虑用于换药维持治疗。对于换药维持治疗,指南可以推荐用但不是必须用。 ASCO指南推荐 IV期NSCLC一线治疗的最佳持续时间是多久? 2009年: 出现疾病进展或4周期后对治疗无缓解的患者应停止一线化疗 两药细胞毒联合治疗不应超过6个周期 一线治疗后缓解或疾病稳定患者,不支持继续化疗直至疾病进展或在疾病进展前开始另一化疗 2011年:出现疾病进展或4周期后稳定但对治疗无缓解的患者应停止一线化疗 两药细胞毒联合治疗不应超过6个周期 一线治疗4周期后疾病稳定或缓解的患者,对于非鳞癌患者可立即给予单药化疗如培美曲塞,对于未经选择患者可立即给予多西他赛或厄洛替尼 数据的局限在于固定周期化疗后休息一段时间也是可接受的,当疾病进展时给予二线化疗 8、EGFR突变患者一线EGFR-TKI治疗地位 EGFR敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌,推荐吉非替尼或厄洛替尼一线治疗。比较易瑞沙与标准化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的III期研究,表明易瑞沙的毒性低于化疗,易瑞沙组良好生活质量的维持时间更长。来自中国的第一项厄洛替尼个体化研究,比较厄洛替尼vs吉西他滨/卡铂的疗效,发现厄洛替尼组的缓解率、PFS与生活质量更好。ASCO和ESMO指南早已完成了更新,对于EGFR突变的病人,推荐EGFR-TKI一线治疗。 9、IV期患者的二线治疗 二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。随机临床研究证实力比泰、厄洛替尼或吉非替尼可用于NSCLC的二线治疗。

概况

1.肺癌发病率居世界首位,40岁以后肺癌发病率明显上升,发病率和死亡率在75岁左右达高峰,然后下降。

2.肺癌临床表现复杂,大致可以归为:原发肿瘤,胸内蔓延,远处转移和副肿瘤综合征的肺外表现等四类。

[if !supportLists]3.[endif]肺癌临床病理特点:鳞癌约占肺癌的30%,2/3为中心型,1/3为周围型。伴有空洞形成的肺癌大部分为鳞癌,常以淋巴和血行转移多见,可直接侵犯纵隔淋巴结/支气管旁和纵隔软组织。术后局部复发比其他类型常见。

小细胞肺癌(SCLC)

  1. SCLC约95%归因于吸烟。

  2. SCLC常见于主支气管和叶支气管,中心型占90% ~ 95%,典型表现为:原发病灶伴肺门、纵隔淋巴结广泛转移,诊断时约有2/3有远处转移。

3. SCLC局限期:(国内)病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结,但是不能有明显的上腔静脉压迫、声带麻痹和胸腔积液。

非小细胞肺癌(NSCLC)

1.发达国家中腺癌是NSCLC的最常见类型,约占40%,最常见于不吸烟者和既往吸烟者,是女性最常见的类型。腺癌可单发或多发或表现为弥漫性,发生在外周并累及肺膜是最常见的临床表现,极易出现区域淋巴结转移。

2.大细胞癌临床上常表现为肺外周大肿块,侵犯亚段支气管或更大气道,同腺癌相似,易于出现区域淋巴结转移和远处转移,组织常见坏死但一般不会形成空洞。

3.目前尚无EGFR敏感突变的NSCLC患者根治术后进行TKI治疗获益的临床研究结果,也没有ALK抑制剂术后进行治疗获益的临床研究结果。因此除非参加临床试验,否则不推荐EGFR敏感突变的患者在根治术后常规使用TKI,也不推荐ALK阳性患者术后常规应用ALK抑制剂。

4. NSCLC的综合治疗:①外科手术是最重要的治疗手段;②2008年LACE-mata分析确立了NSCLC术后辅助化疗的地位,化疗组与观察组的5年生存率为48.8%和43.5%,铂二联是标准的辅助治疗方案,一般化疗4周期,辅助化疗一般在术后3 ~ 4周。完全切除的2期和3A期的病人推荐术后进行辅助化疗。

NSCLC 1期

1. 1A和1B的患者不推荐常规进行术后辅助化疗,但具有高危因素的1B期患者考虑选择性的进行术后辅助化疗。

2. 1B高危因素包括:分化差,神经内分泌癌(除外分化好的神经内分泌癌)/脉管受侵,楔形切除,肿瘤直径大于4 cm,脏层胸膜受累及淋巴结清扫不充分。

  1. NSCLC分期治疗原则:1期 若没有手术禁忌证,应进行外科手术切除,术式可选择肺叶切除或全肺切除,所有患者均应进行肺门及纵隔淋巴结清扫以便于准确分期,至少应对3个纵隔引流区(N2)淋巴结进行取样或行淋巴结清扫。保留肺组织的解剖性切除术(袖状切除术)优于全肺切除术。

  2. 1期患者术后辅助治疗:

①CALGB9633评价紫杉醇联合卡铂方案辅助治疗1B期NSCLC的疗效,手术后进行4 ~ 8周期的化疗,中位随访54个月,3年生存率有所提高(79%对比70%),但4年总生存率无明显差异;

②ANITA试验:1B期的NSCLC患者术后接受NP方案化疗,较观察组并未获益。因此完全切除的1期患者不推荐进行术后辅助治疗,但具有高危因素的1B期患者可选择性进行辅助化疗。对于切缘阳性的1期患者建议再次手术切除,无法再次手术的患者推荐术后行化疗联合放疗。

5.对于不能手术的1期患者,若没有禁忌证可选择放射治疗,早期NSCLC单纯根治性放疗的5年生存率为26% ~ 37%。

NSCLC 2 ~ 3期

1. 2期NSCLC患者,首选手术治疗,包括肺叶,双肺叶或全肺切除联合系统性肺门、纵隔淋巴结清扫和采样术。完全性切除的2期NSCLC的患者推荐术后进行辅助化疗。当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁时应当行整块胸壁切除,切除范围至少距离病灶最近的肋骨上下缘各2 cm,受侵肋骨切除长度至少应当距肿瘤5 cm,不可切除者应给予治愈性同步化放疗。对于切缘阳性的2期NSCLC患者推荐再次手术,若无法手术者可进行术后化放疗,完全切除的2 ~ 3期的患者,推荐术后给予铂二联的辅助化疗。

2. 3期NSCLC患者:可分为可切除和不可切除两大类,MDT是3期NSCLC治疗的最佳选择。3A期:T3N1的NSCLC患者首选手术治疗,术后进行辅助化疗。外科手术是可切除3A期NSCLC的「标准治疗」,单独切除术后的患者5年生存率为23%,3A期患者术后进行辅助化疗。术后放疗可以增加局部控制率,但是局部复发率并没有转换为生存期的延长。2006年Lally等对美国监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results SEER)数据库显示,术后放疗对生存期无显著影响,亚组分析术后放疗能显著降低N2者的死亡风险,但却显著增加N0和N1的死亡风险。

3. 2008年对ANITA研究中后续接受放疗的患者的总生存分析显示:病理N2者术后化疗序贯放疗(中位23.8个月 :47.4个月),或仅行术后放疗(中位12.7个月 :22.7个月)生存期明显改善。推荐完全切除的N2患者,术后进行化疗然后放疗,切缘阳性的患者若身体条件允许推荐术后行同步化放疗,放疗应尽早开始。

4.对于可切除的NSCLC的3期患者选择铂二联,2周期的新辅助化疗,手术一般在化疗结束后2 ~ 4周进行。术后辅助治疗应根据术前分期及新辅助化疗疗效进行。有效者延续原方案或根据耐受情况酌情调整,无效者更换方案。

5.可切除的3A期NSCLC患者术前新辅助治疗(单用化疗或同步放化疗)具有生存获益,但仍缺乏大样本3期随机临床研究。

6. 3B期NSCLC患者:3B期包括有对侧纵隔淋巴结转移(T1-3N3)者和不可切除的T4(侵犯心脏等)N2-3组淋巴结转移者,不建议对有T1-3N3病变(对侧淋巴结转移)的NSCLC患者进行手术治疗,对怀疑有N3者建议通过纵隔镜获得淋巴结病理学资料,若为阳性,推荐行同步放化疗后巩固治疗。

NSCLC 4期

1. 4期NSCLC患者:以全身治疗为主的综合治疗。对于孤立转移的4期患者适当采取针对性治疗。①单发脑转移患者可能会从手术治疗中获益,术后5年生存率10% ~ 20%,术后可给予全脑放疗联合或不联合立体定向放疗,也可选择立体定向放疗联合全脑放疗;②孤立肾上腺转移而肺部病变又可切除的NSCLC的患者,肾上腺病变可以考虑切除,肺原发病灶按分期治疗原则进行;③对侧肺或同侧肺其他肺叶的孤立结节,可按两个原发瘤的各自分期进行治疗。

2. 4期NSCLC患者一线治疗:①转移性NSCLC根据病理学分类和基因情况而定。推荐对所有肺腺癌,含有腺癌成分或具有腺癌分化的NSCLC患者进行EGFR基因突变检测和ALK融合基因检测,建议对小活检诊断标本的或不吸烟的鳞癌患者也进行EGFR基因突变检测。对于上述基因检测为阴性的非鳞癌患者建议培美曲塞或其他铂二联方案,在化疗基础上可联合血管内皮抑素和C225.

3.化疗能延长晚期NSCLC患者的生存期,提高1年生存率,但获益仅限于ECOG-PS评分0 ~ 2分者,PS评分为3 ~ 4分者不能从细胞毒药物中获益。

肺癌的诊断